中國(guó)科學(xué)院成都生物研究所藥物設(shè)計(jì)與合成項(xiàng)目組廖建研究員團(tuán)隊(duì)發(fā)展了一種以手性亞砜膦/鈀絡(luò)合物為催化劑,通過(guò)高價(jià)鈀催化途徑的不對(duì)稱(chēng)胺羰化新策略。通過(guò)該策略,在溫和條件下,實(shí)現(xiàn)了高收率、優(yōu)秀的化學(xué)選擇性、區(qū)域選擇性和對(duì)映選擇性的羰化反應(yīng),合成了系列高光學(xué)純度的軸手性a-酮酰胺/酰胺類(lèi)化合物,這類(lèi)化合物表現(xiàn)出很好的IL-1β抑制活性和極低的細(xì)胞毒性,有望開(kāi)發(fā)為治療痛風(fēng)的候選小分子藥物。此外,研究還從實(shí)驗(yàn)和理論計(jì)算角度,解析了高價(jià)鈀催化羰基化的機(jī)制。研究成果為高價(jià)鈀催化在羰基化和其他重要方向上的應(yīng)用奠定了重要的研究基礎(chǔ)。相關(guān)研究成果“Enantioselective double carbonylation enabled by high-valent palladium catalysis”發(fā)表在《Journal of the American Chemical Society》上,博士研究生韓健為第一作者,廖建研究員、北京大學(xué)深圳研究院吳云東院士(負(fù)責(zé)理論計(jì)算)為共同通訊作者。本研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金委(22171258和21933004)的項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)支持。
合成過(guò)程(圖片來(lái)源于J.Am.Chem.Soc.)
中國(guó)發(fā)明專(zhuān)利--“一類(lèi)聯(lián)苯類(lèi)酰胺化合物及其制備方法和應(yīng)用”申請(qǐng)?zhí)枺篊N202211119980.8